创建于1958年的华师大二附中,1963年被确定为上海市教育局直属重点中学,1978年被确定为上海唯一的一所教育部直属重点高中,2005年被评为上海市首批实验性示范性高中。60年来,学校逐渐形成了“追求卓越、崇尚创新”的校园文化精神,让卓越教育的理念在实践中不断发扬光大。2002年,学校迁至浦东新区张江高科技园区现校址。
新成立的华二浦东教育集团,由华东师范大学第二附属中学作为牵头学校,还包括其他7所学校:华东师范大学附属东昌中学、华东师范大学附属周浦中学、华东师范大学张江实验中学、上海市吴迅中学、华东师范大学附属东昌中学南校、民办华二浦东实验学校、华师大二附中前滩学校。